工学院大学 先進工学部 生命化学科

---

研究テーマ

• キヌレニン産生経路を標的とした医薬化学研究

　近年、分子標的薬と呼ばれる抗がん剤が続々と開発されていますが、本質的には細胞増殖阻害剤が多いため重篤な副作用発現は避けられません。したがって、患者さんの生活の質（quality of life; QOL）を向上させるには、身体的負担が少ない抗がん剤開発が必要不可欠です。
　そもそも『がん』細胞は、ヒトにとって本来は異物であるにもかかわらず、免疫機能をくぐり抜け排除されない存在（免疫寛容）となっています。近年、この免疫寛容にはindoleamine 2,3-dioxygenase (IDO)という酵素の関与が指摘されています。したがってIDO阻害剤は、がん細胞の免疫寛容機構を破綻させる抗がん剤となりうると考えられます。すなわちIDO阻害剤は、既存抗がん剤のような直接的な細胞増殖阻害剤ではないことから、重篤な副作用が大幅に軽減された革新的抗がん剤になることが期待されます。
　本研究室では、IDO阻害剤として見出した数種類の誘導体（イソチオウレア誘導体1、カンデサルタン誘導体2など） ^{1, 2}の医薬化学研究（薬物設計・有機合成・活性評価）を推進し、強活性IDO阻害剤を創製し、革新的抗がん剤候補へと進化させることを目指しています（国立長寿医療研究センターおよび静岡県立大学との共同研究）。



【関連論文】

1. Matsuno, K.; Takikawa, O.; Asai, A. et al.
   S-Benzylisothiourea derivatives as small-molecule inhibitors of indoleamine-2,3-dioxygenase.
   Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010, 20, 5126-5129.
   
   
2. Matsuno, K.; Takikawa, O.; Asai, A. et al.
   Novel candesartan derivatives as indoleamine-2,3-dioxygenase inhibitors.
   MedChemComm, 2012, 3, 475-479.
   
   
3. Kumazawa, M.; Tejima, M.; Ohno, O.; Matsuno, K. et al.
   Discovery of carbono(di)thioates as indoleamine 2,3-dioxygenase 1 inhibitors.
   ACS Med. Chem. Lett., 2021, 12, 211-216.
   

information

医薬化学研究室

〒192-0015
東京都八王子市中野町2665-1
17号館3階356
Phone: 042-628-4492
E-mail: matz□cc.kogakuin.ac.jp
（□に@を入れてください）